分子胶不是一座孤岛。它生长在一整片"诱导邻近 / 靶向蛋白降解"的版图里——PROTAC、CELMoD、LYTAC、AUTAC、RIBOTAC…… 本模块给你一张能定位的地图:每种模态用什么机器、降解什么、成熟到哪、边界在哪。
模块 1 告诉你分子胶的本质是 induced proximity。本模块把这个本质放大成一整套技术家族:所有这些药物都在做同一件事——用一个分子把两个原本不相干的东西拉到一起——区别只在于拉来谁、用什么降解机器、降不降解。读地图前,先记住三个分类轴:
多数模态导向蛋白清除,但也有只重编程功能、稳定复合物而不降解的诱导邻近药物。
泛素–蛋白酶体(UPS)、溶酶体、自噬体,甚至 RNA 降解机器——决定了能降什么、在哪降。
小分子胶、双功能 PROTAC、抗体偶联(DAC)等,直接决定成药性与递送难度。
按降解机器分为四条泳道。点击任意模态卡片,展开它的成熟度、代表项目与适用边界。这正是本模块要产出的那张"技术地图"的雏形。
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已查看 0 / 11 个模态 — 全部点开即完成本模块的"技术地图"
地图记住了"有哪些",还要能横向比较"取舍在哪"。下面这张表是面试与立项时最常被追问的对比——把每一行都内化成判断力:
| 模态 | 分子形式 | 优势 | 主要难点 |
|---|---|---|---|
| PROTAC | 双功能分子 | 理性设计较强 | 分子量大、PK 难 |
| 分子胶 | 单小分子 | 更像传统口服小分子 | 发现难、机制难 |
| CELMoD | CRBN 调节剂 | 临床验证较多 | 底物谱与毒性 |
| DAC | 抗体偶联降解剂 | 组织递送优势 | CMC 与机制复杂 |
| LYTAC | 溶酶体降解 | 可降解膜/胞外蛋白 | 递送与组织分布 |
| AUTAC / ATTEC | 自噬降解 | 可拓展底物类型 | 机制与成药性不成熟 |
分子胶的独特价值,在于它既是降解剂,又最像一颗传统口服小分子。PROTAC 用理性设计换来分子量与 PK 的负担;LYTAC / AUTAC 把降解延伸到 UPS 够不到的底物,却尚未成熟。分子胶站在成药性最佳、但发现最难的那一格——这正是 AI 与数据工程要去攻克的位置。
过关标准:你能独立画出一张《靶向蛋白降解与诱导邻近技术地图》,为每种模态标注成熟度、代表项目、适用边界。下面是这张地图必须答到的要素清单——勾选确认你都能讲清: